左晖曾尝试过的细胞疗法，现在进展到哪一步了？

　　图源自视觉中国

　　细胞疗法再一次走进大众视野。

　　5月20日，美股上市公司贝壳（BEKE.US）发布讣告称，公司创始人兼董事长左晖因疾病意外恶化去世，而身价千亿的左晖年仅50岁。

　　多家媒体报道证实，左晖于2013年被查出肺癌，曾赴美进行化疗和细胞疗法治疗。而根据网络流出的一份链家2016年的项目投资计划书，在风险提示一项明确列出公司董事长于2013年9月诊断出肺癌，并在国内手术，切掉了1/3的肺，当时正在做化疗和细胞疗法。

　　化疗是肿瘤治疗过程中的常规手段，被大众所熟知，但细胞疗法并不被大多数人了解，也被称为是“非常规治疗手段”。在左晖之前，两起引发舆论关注的“医疗事件”均与细胞疗法有关，一是5年前的“魏则西事件”，二是近期由北医三院医生张煜一手揭露的“肿瘤治疗黑幕”事件。

　　究竟什么是细胞疗法？国内外的应用情况存在哪些差异？

　　2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予了两位免疫学家，以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”，通俗来说就是对肿瘤免疫疗法（IO）的推进。

　　肿瘤免疫疗法是指通过自身的免疫系统来抗击癌症的疗法，这一起源于19世纪90年代末的疗法，是当今最火热的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命，也是“肿瘤治疗三板斧”（手术、化疗、放疗）之后的第四种肿瘤治疗模式。

　　而细胞治疗是免疫治疗中最新、最先进的一种疗法。简单来说，是将正常的或经过生物工程改造的人体细胞，移植或者输入患者体内，以代替受损细胞的免疫杀伤功能，甚至具有更强的免疫杀伤功能，从而清除癌细胞达到治疗目的。

　　按照细胞种类，细胞疗法可以分为干细胞治疗和免疫细胞治疗，前者广泛应用于血液类疾病、器官移植、心血管系统疾病、肝脏疾病、神经系统疾病、组织创伤等疾病领域。截至目前，干细胞治疗在我国没有项目获批应用。

　　细胞免疫治疗疗法包括CAR-T细胞治疗、CIK细胞治疗、DC-CIK细胞治疗、DC细胞治疗、NKT细胞治疗、ACTL细胞治疗等。其中，CAR-T细胞治疗全称嵌合抗原受体T细胞治疗，是免疫细胞疗法中最有希望攻克肿瘤的疗法。目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法获FDA批准上市。最先获批的两款产品已经在欧洲、日本和加拿大等多个国家获批/申请上市。

　　钛媒体制图；数据来源：媒体公开报道

　　CAR-T细胞治疗“走红”于2013年，是通过使用修复的免疫细胞攻击并摧毁恶性肿瘤，而免疫细胞来自患者自身。从癌症患者自己身上分离出免疫T细胞，再利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤的细胞，并同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体，进行体外培养，经过十亿百亿级别的细胞扩增后，再将扩增好的CAR-T细胞输回患者体内，对癌细胞开始“绞杀”。

　　不过，CAR-T细胞疗法目前更多应用在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤领域，在实体瘤及异体通用型方面的拓展还不成熟。医学科普作者菠萝因子认为，“CAR-T技术复杂，发展也日新月异，我们当然不能说CAR-T不可能对抗实体瘤。但至少目前为止，理论和试验数据都显示CAR-T治疗实体瘤比血液癌症难度大很大。”

　　值得注意的是，魏则西生前接受了DC-CIK细胞治疗，但这一疗法目前还没有类似药物获批上市，仍停留在早期临床科学实验阶段。今年4月中旬以来引发大众关注的“肿瘤治疗黑幕”事件中，实名举报人张煜医生详列的多项“超常规手段”中，NKT细胞疗法被重点提及。

　　那么，细胞疗法适合哪类患者采用？知乎细胞健康知识普及博主金医生表示：

不适合手术的肿瘤患者，以及对放疗、化疗或者靶向药不敏感或药物副作用不耐受的患者，细胞疗法是“放手一搏”的机会。

　　不可忽略的现实问题是，细胞免疫疗法在技术上还有待突破，而且价格十分昂贵。以CAR-T细胞疗法为例，诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta在美国的定价分别高达47.5万美元和37.3万美元，这并非是企业寻求暴利，而是因为相关疗法的成本居高不下。

　　非营利性科学传播组织“神经现实”在2020年初的一篇译文中指出，光是生产CAR-T细胞的基本费用就高达六位数，即便CAR-T治疗完全不盈利，它依然是医药界最昂贵的手术之一。把一个人的细胞提取、纯化、编辑基因，再把细胞数量扩增到数百万个，这个过程跟在工厂里搅拌阿莫西林是两码事。

　　南京传奇生物联合创始人、首席科学官此前在接受《财新》采访时表示，CAR-T目前仅能提取自身免疫系统的T淋巴细胞，即为依赖自体回输的个体化治疗，难以大规模生产，导致该疗法从生产、质控、储备、物流，到最后交付给患者，成本非常高，且难以标准化。

　　在国内，目前尚未有细胞免疫疗法获批上市。但在2018年，国家知识产权局发布的《知识产权重点支持产业目录》中，基因测序、免疫细胞治疗等被明确列为重点支持产业。

　　国内进度最快的产品距离面世也还尚需时日。 2021年1月12日，国家药监局网站显示，上海复星医药与美国吉利德旗下Kite Pharma成立的合资企业复星凯特的阿基仑赛注射液，上市申请进入行政审批阶段。

　　中国科学院大学附属肿瘤医院血液科主任谭亚敏此前介绍称，国内的免疫细胞疗法仍属于临床研究项目，患者参与的临床研究需要经过严格的伦理审批和知情同意，并且为免费使用。

　　此外，在一级市场，细胞疗法也备受关注，根据医药魔方Pharmalnvest数据库，2021年一季度，全球范围来看，共发生40起融资事件，总融资额超过37亿美元，其中T细胞疗法占比最高，达37%，之后依次是干细胞疗法（19%）、NK细胞疗法（14%）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，9%）。一季度，在国外，有相关融资30起，7家公司成功IPO，在国内，有融资10起，CAR-T和TIL疗法最热门。

　　在二级市场，细胞疗法的主要玩家有药明巨诺（02126.HK）、传奇生物（LEGN.NASDAQ）、亘喜生物（GRCL.NASDAQ），这3家中国企业都主打CAR-T，至今都是亏损状态，不过也均有在研产品已经开始上市申报工作。

　　（本文首发于钛媒体App，作者丨杨亚茹，编辑丨孙骋）