奔走相告，我国首款CAR-T终于来了

　　出品丨虎嗅医疗组

　　作者丨华北佛楼蜜

　　题图丨IC photo

　　癌症患者又多了一份希望。就在昨晚，中国终于拥有了首个CAR-T细胞治疗产品。

　　中国国家药监局（NMPA）最新公示，复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（又称阿基仑赛，代号：FKC876）已正式获得批准。这意味着属于中国CAR-T细胞疗法的崭新时代正在加速启动，我们都是历史的见证人。

　　这款细胞治疗产品将用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤。早在2018年8月27日，该产品就已在欧洲获批准上市，用于治疗复发或难治性DLBCL和PMBCL。

　　爆发正当时

　　如果把近代医学比作人类文明发展的皇冠，免疫治疗（通过激发人体免疫系统从而识别和杀死恶性肿瘤细胞的治疗）就是皇冠上的一颗明珠。它彻底改变了传统癌症治疗的手段，扩展了医生们的治疗手段。

　　癌症免疫疗法种类繁多，包括单克隆抗体、淋巴细胞活化细胞因子、癌症疫苗、溶瘤病毒、双特异性抗体、过继性T细胞疗法等等。这些治疗手段都是癌症治疗领域发展的热点。其中，CAR-T的研究密度最大。

　　Nature论文记载的全球热点研究靶点，CAR-T相关靶点之一CD19位列第一

　　本次获批的FKC876就是其中的一员。根据官方资料显示，FKC876是复星凯特于2017年从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下公司Kite公司引进Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。

　　简单来讲，CAR-T免疫细胞治疗是通过基因工程修饰患者自体T细胞，以表达靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体分子，由激活的T细胞介导杀伤肿瘤细胞。

　　可以把CAR-T中的CAR想像成一个带有探测功能的帽子，它也是CAR-T 的核心部件。

　　从上世纪80年末被提出至今，CAR-T已走过了30多年， 是目前过继性T细胞治疗中发展最为成熟的技术之一。

　　2017年，FDA批准诺华公司的突破性CAR-T免疫疗法Kymriah，成为全球第一个获批的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗难治性，或出现二次及以上复发的25岁以下的B细胞急性淋巴细胞白血病患者，定价47.5万美元。

　　全球第一个获批的CAR-T细胞治疗产品Kymriah

　　FDA发布的批文的开头写着这样一句话：“今天，美国FDA做了一个历史性的决定，在美国境内批准了第一个基因治疗产品，给癌症等其他严重威胁生命的疾病开辟了全新的治疗途径。”

　　Kite制药的Yescarta和Tecartus紧随其后，三者均靶向CD19。根据吉利德和诺华已公布的财务报告显示，2019 年度，Yescarta、Kymriah全球销售额分别约为4.56亿美元、2.78亿美元。

　　CAR-T技术产业化开始走向成熟，但它也有自己的难题正在等待被解决。

　　请回答2021：靶点、适应症如何拓展

　　尽管全球CAR-T已经获批了以B细胞上CD19为靶点的三个适应症，但CAR-T并不完美。市场的主要共识是目前其靶点较少（多集中于 CD19、BCMA）、适应症仍较少。

　　在血液瘤的研究相对更为成熟，但在实体肿瘤中，CAR-T细胞必须跨越多个障碍才能到达肿瘤部位，实体瘤的治疗因此充满了挑战。

　　实体瘤约占了所有人恶性肿瘤的90%，征服实体瘤才能为更多患者带来希望。根据clinical trials以及财通证券研究所整理的数据，截至2020年3月15日，全球所有开展的CAR-T试验中，针对实体瘤的试验数约占到总数量的27%左右。

　　CAR-T部分实体瘤进展情况

　　除此之外，还有部分潜力巨大的新靶点、新机制有望让其攻克实体瘤，相关的论文研究也在持续发布。

　　本次复星凯特取得的阶段性进展，是对行业的一次提振。事实上，除了复星凯特之外，药明巨诺CAR-T产品瑞基仑赛也已在申报上市。处于临床阶段的CAR-T产品中，以诺华的Kymriah （tisagenlecleucel）进展最快，已启动III期临床。南京传奇的BCMA靶向CAR-T还在2020年8月被CDE纳入突破性疗法程序。目前，国产CAR-T产品已有7款进入II期临床。

　　用蓄势待发来形容再贴切不过，过去我们常用21世纪是生物的世纪去形容生物技术之于人类的重要性，但在圈子内，通常以“年”为单位，去形容当下热度持续走高的技术。可以肯定的是，我国的CAR-T细胞疗法将被铭刻在2021这一年，就像鸿蒙系统对大众产生的影响一样。

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