3天逆转大脑衰老？谷歌耗资百亿的“长生不老药”已进入I期临床试验

智能设备 2021-06-13 09:27:27 转载来源: DeepTech深科技

　　近日，谷歌公布旗下科研机构 Calico 的最新科研成果：一种能够干预人类身体老化的物质 ABBV-CLS-7262。谷歌称这种物质能在 3 天内逆转小白鼠大脑老化过程

　　近日，谷歌公布旗下科研机构 Calico 的最新科研成果：一种能够干预人类身体老化的物质 ABBV-CLS-7262。谷歌称这种物质能在 3 天内逆转小白鼠大脑老化过程。目前该物质正进入到 I 期临床试验阶段。

　　图 | Calico 宣布 ABBV-CLS-7262 进入临床试验阶段（来源：Calico）

　　由于该研究有 “准诺奖” 级别的科学家彼得・沃尔特（Peter Walter）教授参与，实验结果一经发表便引起反响。研究者发现，通过外源性补充 eIF2B 的激活剂 ABBV-CLS-7262，可以引起神经系统的应激反应，使其在极短时间内清除大脑中的错误蛋白结构等 “无用物” 和 “污染物”。

　　图 | 彼得・沃尔特（Peter Walter）教授（来源：WALTER LAB）

　　研究小组认为，随着年龄的增长，包括 eIF2B 在内的一些蛋白质会不断发生突变、堆积，使生物关键器官的组织修复能力下降（老化产生机制之一）。研究团队发现，口服 3 天 eIF2B 的激活剂 ABBV-CLS-7262 后，可以让模型动物的大脑能力重新回到年轻水平。这意味着这种药物后期或能抑制一些神经退行性疾病，具有治疗阿尔兹海默症、帕金森等疾病的潜力。

　　Calico 创始人兼首席执行官阿瑟。莱文森（Arthur D. Levinson）博士对此说道：“临床前的种种数据让我们看到 eIF2B 激活剂的显著效果，我们期待之后的临床试验结果。”

　　全球富豪们都在追捧的 “长寿药”

　　接下来，谷歌 Calico 将对该物质继续进行研究，以助解决老龄健康问题。莱文森的话语中透露着极大的信心。因为通过外源性因素干预生命老化已有成功先例。

　　早在 2013 年，哈佛大学医学院遗传学系教授、Paul F. Glenn 衰老生物机制研究实验室主任大卫・辛克莱（David Sinclair）在动物实验中发现 β- 烟酰胺单核苷酸（NMN）能够延缓衰老，并在一定程度上降低与年龄相关的疾病风险，如糖尿病、心血管疾病等。随后在 2014 年，大卫・辛克莱被 Time 评选为全球影响力 100 人。

　　图 | 大卫・辛克莱（David Sinclair）（来源：哈佛大学）

　　迄今为止，日本应庆大学在内的多所科研机构都对其进行了深入研究，多项实验都证明了该物质具有延缓衰老的作用。

　　大卫・辛克莱现已 52 岁，但因长期服用主要成分为 β- 烟酰胺的 WLNAD，配合间歇性断食和运动，他比同龄人显得更为年轻。和谷歌的 ABBV-CLS-7262 相比，WLNAD 的研究试验已经基本完成。价格高昂的 WLNAD 受到欧美和亚洲地区的富豪们的追捧，马斯克（Elon Musk）现任女友格莱姆斯（Grimes）、香港首富李嘉诚、潘石屹等都曾公开服用过。伴随着技术的成熟，生物企业莱特维健将 WLNAD 量产化，普通大众也可购得，各地区开始大规模使用该产品来抗衰老。

　　相关数据报告显示，以 Wright Life 为首的 WLNAD 受邀入驻后，引发了一二线城市青年、中老年的追捧，中国整个行业的市场规模在 2023 年将突破 270 亿。

　　2018 年，Nature 在创刊 150 周年之际，总结了 7 种相对较为靠谱的能延长生命的物质。二甲双胍、锂元素、派洛维分子等进入名录，后者在此后更多次在斯坦福大学、哈佛大学等学府研究课题中 “露脸”。

　　总部位于北芝加哥的艾伯维公司（AbbVie）是 Calico 的长期合作伙伴之一。2013 年，Calico 从谷歌的生命科学实验室分离出来，一年后开始了与 AbbVie 公司的合作。到 2017 年底，AbbVie 已在研究中投入了 7.5 亿美元， Calico 投入 2.5 亿美元。

　　两家公司的合作协议在 2018 年 6 月到期后又延长了三年，且双方承诺各自再投入 5 亿美元。Calico 的研发工作预计持续到 2022 年，并计划在 2027 年前完成 IIa 期试验，之后艾伯维将可对该产品申请独家许可证。

　　Calico 创始人兼首席执行官阿瑟。莱文森（Arthur D. Levinson）博士表示：“我们相信，医学上每一次重大进步，都源自对特定疾病治疗背后的生物理论的更深一层理解。追求这种深度理解是 Calico 在人类衰老及其相关疾病领域的早期目标。”

　　对抗衰老的跨世纪之战

　　1939 年，科学家发现限制老鼠的热量摄入可以延长其寿命。该研究被视为衰老研究领域里的一个关键发现。后来学者们在其他生物中也发现了类似的相关关系，包括最近对恒河猴和倭狐猴等灵长类动物的研究。值得注意的是，科学家们认为，控制饮食不仅一定程度上延长寿命，还抑制了与年龄相关疾病的恶化。

　　早期，人们延缓衰老多依赖于调节饮食和生活状态，然而这些并不足以预防老年疾病。因此学者们转向对直接干预衰老进行探究。

　　1961 年，微生物学家列奥那多・海佛烈克（Leonard Hayflick）和保罗・穆尔黑德（Paul Moorhead）创造了 “衰老”（senescence）一词，该领域的研究随之而来。目前干预衰老的路径种较为成功的有：抑制营养探知网络、清除衰老细胞、逆转干细胞衰老、微生物组抑制、引导自噬以及减少炎症。

　　去年，新加坡国立大学的布莱恩・肯尼迪（Brian Kennedy）教授在 Nature 上发表了名为《通过药物发现延缓衰老的探索》（The Quest to Slow Ageing Through Drug Discovery）的论文。

　　文中列出一系列目前较为 “可靠的” 最接近临床应用的抗衰老物质，并将这些物质按照延寿效果、副作用程度、可接受的毒性等指标进行评级并分为了两个梯队，评级较高的第一梯队抗衰老物质包括雷帕霉素、senolytics、二甲双胍、阿卡波糖、亚精胺、NAD + 补充剂和锂。